Wat zijn de uitdagingen bij het testen van oplossingen?

Oplostesten blijven een beperkt model. De belangrijkste uitdaging ligt in het vaststellen van geschikte in vitro-in vivo correlaties als gevolg van verschillen tussen mensen. Zo kunnen de pH, de verblijftijd van geneesmiddelen in het maagdarmkanaal en de viscositeit veroorzaakt door de consistentie van voedsel de afgifte van geneesmiddelen van individu tot individu beïnvloeden. en uiteindelijke absorptie van het geneesmiddel.
Voor kwaliteitscontroledoelstellingen is de uitdaging het ontwerpen van een oplossingstestmethode die onderscheid kan maken tussen verschillende productkwaliteiten als surrogaat voor het voorspellen van aanvaardbare of onaanvaardbare biologische beschikbaarheid. Voor ontwikkelingsdoeleinden is de uitdaging het implementeren van oplossingstestmethoden die de GI-fysiologie adequaat nabootsen om te voorspellen hoe de formulering in vivo zal presteren (bijvoorbeeld voor risicoreductie in klinische onderzoeken).

Er zijn verschillende technische uitdagingen die moeten worden overwonnen. Om er maar een paar te noemen: Taps toelopen is een probleem bij oplossingstests, waarbij onopgelost materiaal een stapel vormt in de stagnatiezone onder de peddel, wat het oplossen verhindert. Dit probleem kan worden verholpen door de roersnelheid aan te passen of door een piekcontainer te gebruiken. Voor capsules kan het gebruik van een zinklood (roestvrijstalen draadspiraal) nodig zijn om te voorkomen dat de doseringsvorm naar het oppervlak van het oplossingsmedium drijft, wat anders veranderingen in de oplosbaarheid zou veroorzaken. Met behulp van de United States Pharmacopoeia (USP) IV-testopstelling kunnen verstopte filters online ultraviolette (UV) metingen beperken of het systeem blokkeren. De vorming van troebele suspensies uit onopgeloste deeltjes beperkt het gebruik van glasvezel UV-oplossystemen. Bovendien kan het oplostesten van lipideformuleringen die doorgaans in zachte gelatinecapsules zijn gevuld ervoor zorgen dat de lipidematrix met lage dichtheid gaat drijven en adequate menging in USP I- en II-oplosapparatuur voorkomt.

Handmatige oplossingstesten kunnen technologiegerelateerde variabiliteit in de test introduceren. Daarom wordt automatisering vaak gebruikt als een methode om de oplossing te standaardiseren met minder variabiliteit tussen analisten. De vijf belangrijkste* gebieden van oplossingstests zijn doorgaans: opstelling, uitvoering van de test, bemonstering, monsteranalyse en reiniging. Of het testen nu handmatig of geautomatiseerd gebeurt, het is nog steeds sterk afhankelijk van de training van de analist en de aandacht voor de details in de standaard operationele procedures (SOP's) en analytische procedures.

De installatie-uitdaging begint met de mediavoorbereiding, die precies moet worden uitgevoerd zoals gespecificeerd door de oplossingsmethode, inclusief ontgassen indien nodig. Observationele inspecties moeten ervoor zorgen dat het instrument schoon is, in goede staat verkeert, goed is afgesteld en dat er geen bronnen van omgevingstrillingen in de omgeving zijn. Handmatige of geautomatiseerde bemonsteringsapparatuur moet schoon zijn en toegang hebben tot geschikte wegwerpfilters.

De uitdaging bij het uitvoeren van de test begint met het nauwkeurig meten van het medium en het in de container brengen ervan, zodat het volume tijdens de test binnen 1% van het totale volume wordt geregeld met geschikte verdampingsafdekkingen. De tijd begint met de introductie van het monster in het niet-spinnende medium; het monster moet naar de bodem zinken voordat het draait. Doseringseenheden moeten worden geobserveerd om er zeker van te zijn dat ze aanwezig zijn en niet zweven.

Grote uitdagingen op het gebied van bemonstering zijn onder meer de gelijktijdige introductie van doses, aangezien monsters binnen 2% van het tijdstip van introductie moeten worden genomen. Voor een monster van 30 minuten betekent dit dat u ±36 seconden de tijd hebt om alle zes monsters naar de juiste middenpositie te trekken en ze allemaal in hun respectievelijke flesjes of buisjes te filteren; dit is waar het testen van oplossingen kan worden geautomatiseerd. Een van de belangrijkste redenen.

Analytische procedures (of het nu gaat om UV-licht of hogedrukvloeistofchromatografie [HPLC]) brengen hun eigen uitdagingen met zich mee, en het implementeren van een gevalideerde reinigingsprocedure zorgt ervoor dat alle sporen van product en media uit het oplossingsapparaat worden verwijderd.